分子与细胞生物科学研究

HIV-1整合酶(IN)被证实是临床靶点，对病毒复制至关重要. 在感染的早期阶段，四聚体IN与两个病毒DNA末端结合 并催化它们整合到宿主染色体上. 一类新的变构 据报道，IN抑制剂(ALLINIs)通过促进酶的功能 异常的多用途化. 有趣的是，在受感染的细胞中，这些化合物受损 HIV-1复制的早期和晚期. 特别是allini处理过的 发现病毒粒子表现出类似的病毒核心形态缺陷 那些被观察到有几个复制缺陷的II类IN突变体. 总的来说, 这些研究表明，它除了在早期具有已知的催化功能外 阶段，IN在后期也起着必不可少的非催化作用 hiv - 1复制. 我们最近发现IN能与几种病毒结合 RNA (vRNA)元素和ALLINIs在病毒粒子中强烈调节这些相互作用. 我们将检验以下假设:IN- vrna相互作用和IN寡聚化 哪些对正确形成传染性病毒粒子都至关重要 小分子抑制剂. 机械和分子的细节将从 这些研究将指导未来这些关键的非催化药物靶向举措 IN在病毒复制后期起作用.

 

公共卫生相关性: HIV-1整合酶对病毒复制至关重要，其催化活性为 目前被开发为药物靶点. 在本应用中，我们将描述 在分子水平上新发现的HIV-1整合酶的非催化功能 在病毒成熟和设计新的变构抑制剂.

 

  

项目: 密西西比州INBRE

开始日期:9/1/23

主赞助商:U.S. 卫生和公众服务部

 

 

  

密西西比IDeA生物医学研究卓越网络(INBRE女士)是一个全州范围的网络 网络致力于加强生物医学研究的基础设施 密西西比州的教育机构.

该网络的总体目标是通过以下方式解决卫生差距和不公平现象 提高生物医学研究的领导力和知识，并增加 对密西西比州普遍存在的健康差异的认识. 有了这个目标， INBRE女士围绕三个重要的科学主题开展活动 对密西西比人的影响:癌症、传染病和肥胖. 密西西比州 在获得医疗保健方面在美国排名倒数第三 由于该州经济状况不佳，医疗基础设施投资历来较低. 与其他州相比，该州的生物医学研究基础设施落后， 这就形成了一种恶性循环，使改进变得更加困难 卫生保健的平等和可得性. 密西西比州正在改善其医疗保健和 改善人口健康的生物医学研究基础设施.

INBRE女士在改善伙伴生物医学基础设施方面发挥了关键作用 在教育和培训服务不足的社区方面，历史上 遭受严重的健康不平等. 我们制定了以下目标 提出微软INBRE的总体目标: 加强密西西比州生物医学研究能力; 在生物医学研究和健康相关领域培养一支熟练和多样化的劳动力队伍 careers; and 参与密西西比州服务不足的社区，解决健康差距问题. 计划完成后，我们会加强 密西西比在生物医学研究方面通过改善本科生物医学基础设施 机构和学生培训.

 

 

 

项目: 发现卵母细胞减数分裂中去磷酸化控制的新方法

• 开始日期:9/1/22
• 结束日期:8/31/26
• 主要赞助商:国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)，国家 卫生研究院(NIH)

摘要。

卵母细胞减数分裂中m期的精确调控是胚胎成功的关键 发育与女性生育能力. 值得注意的是，约1%的女性生育能力低下/不育 由于减数分裂失败. 尽管如此，精确的分子机制控制m相 在卵母细胞中只被部分理解. 本研究的重点是磷酸酶 蛋白磷酸酶1 (PP1). PP1是有丝分裂m期和m期的重要调控因子 负责约50%的去磷酸化. 但是，具体的作用 哺乳动物卵母细胞中的PP1尚不清楚. PP1是一种由一种催化剂组成的全酶 亚基(PP1c)和一到两个PP1调节蛋白(蛋白质调节相互作用蛋白) Phosphatase One; RIPPO). 在哺乳动物细胞中，有三种PP1cs (α， β和γ)和 >180 RIPPOs. 从历史上看，PP1的研究主要集中在孤立的PP1c上 对PP1c混杂的误解. 然而，RIPPOs控制定位， 酶活性和PP1c底物. 此外，疾病状态由 PP1功能异常(e.g.如心脏病)是由于PP1c相互作用组的改变引起的， 而不是PP1c. 此外，使用双重PP1/PP2A抑制剂对卵母细胞中PP1c的研究， 过表达和抗pp1c抗体注射产生了相互矛盾的结果. 我们实验室最近的数据使用了一种选择性PP1c抑制剂，一种特定的PP1c活化剂， 一种新的基于rippo的PP1c抑制方法发现PP1对正常至关重要 减数分裂ⅰ期完成. 重要的是，这些数据指出了一个新颖但至关重要的作用 PP1在前期中期. 为了进一步了解卵母细胞减数分裂，本研究提出 将:(1)开发新的工具，用于在整个过程中特定和时间控制PP1c M-Phase以解决关于PP1在卵母细胞中的作用的争议和未知; (2)确定PP1在卵母细胞减数分裂中的重要作用. 在Aim 1中，一种新颖的方法 对于可逆性小分子介导的笼化，生长素可控性将得到发展 罩盖(ACC). ACC将进一步用于特异性和临时性地调节PP1c 确定了PP1c在卵母细胞减数分裂中的作用. 具体来说，调查小说 PP1c在前期中期的作用. 值得注意的是，这个新的最先进的工具可以用来 研究任何感兴趣的蛋白质. 最后，Aim 2将同时使用假设驱动和 发现驱动的方法来确定PP1全酶的功能和形成 减数分裂. 本研究旨在确定两种PP1全酶(PP1c:PNUTS和 PP1c:NIPP1)，并绘制PP1c在卵母细胞减数分裂过程中的相互作用组. 总的来说,这 项目将揭示一种鲜为人知但与健康相关的磷酸酶PP1， 阐明其在卵母细胞和更广泛的m期调控中的功能. 最终, 这项工作将为研究界开发一个非常有价值的工具，并提供信息 包括不孕症在内的基于m期疾病的新疗法的发展.
 

 

 

项目: 在秘鲁北部寻找锯鳐 

• 开始日期:2023年
• 结束日期:2024年
• 主要赞助商:拯救海洋基金会  

 

项目: 铁肖明戈东部地狱弯蚊(Cryptobranchus alleaniensis)的eDNA调查 县,密西西比

• 开始日期:2023年
• 结束日期:2024年
• 主要赞助商:密西西比州野生动物、渔业和公园部 
  
   

 

项目: 西方鸡龟(Deirochelys reticularia)的综合eDNA研究 在西密西西比. 

• 开始日期:2023年
• 结束日期:2024年
• 主要赞助商:密西西比州野生动物、渔业和公园部 

 

项目: 监测和预测哨兵海洋巨型动物对气候变化的反应 以及对墨西哥湾北部热带化的影响. 

• 开始日期:2021年
• 结束日期:2024年
• 主赞助商:U.S. 财政部恢复法案 

 

项目: 大琥珀(Seriola dumerili)研究确定丰度估算 美国的生境类型、分布和迁移.S. 南大西洋和 墨西哥湾地区. 

• 开始日期:2021年
• 结束日期:2024年
• 主要赞助商:密西西比-阿拉巴马州SeaGrant  

 

项目: 大琥珀(Seriola dumerili)研究确定丰度估算 美国的生境类型、分布和迁移.S. 南大西洋和 墨西哥湾地区. 

• 开始日期:2021年
• 结束日期:2024年
• 主要赞助商:拯救海洋基金会